以下はNYタイムズからの引用である、以前コレステロール低下剤バイトリンとゼチアが心臓病予防には効果がないという見解が示されて、メルクは必死になって、その治療薬の効能を新たに探し始めた。そしてその結果がここに示されたものと思われる。それは慢性腎疾患患者の心臓病リスクをバイトリンが下げたという内容である。土曜日に発表された新研究結果によると、コレステロール低下錠剤バイトリンを摂取した慢性腎疾患の患者は、偽薬を摂取して患者より心臓発作、心臓梗塞または動脈閉塞除去手術を1/6より少なく受けた。しかし今週末デンバーでの腎臓専門家会議に提示されたデータによると、主な利益は心臓発作と関連する死のリスクを減少させたのではなく、動脈手術とある種の心臓梗塞を抑制した。
偽薬グループの230人と比べて、コレステロール錠剤を飲んだグループは213人が心臓発作と死を含めて主要冠動脈障害に受けた;しかし17人違いは統計的には重要ではなかったとオックスフォード大学教授で、研究で2人の実験責任者の1人であるコリン・バイゲント博士は言う。大規模であった研究は心臓発作と冠動脈血栓による死に著しい違いを示すことができるくらいの人々を含んでいなかったと彼は言う。
また腎臓病の進行を遅くするとか、透析を始めるかまたは患者に腎移植を受ける必要性を減少させることに関してコレステロール低下は如何なる重要な影響も与えなかったと彼は言う。しかしながら、動脈閉塞除去手術に関する違いは、偽薬グループで352人と比較して処方グループの284人は統計的に重要であるとバイゲント博士は言う。
シャープ臨床試験と呼ばれる5年間の研究には、偽薬かメルク製薬バイトリンのどちらを摂取するかランダムに選任された9000人以上の患者がかかわった。バイトリンはコレステロール低下治療の二つの異なる種類、シンバスタチンと呼ばれるスタチンとエゼチミブと呼ばれる新薬の結合剤でゼチアとして知られている。
FDAは2002年にLDL或いは「悪玉」コレステロール低下剤としてゼチアを、そして2004年にバイトリンを承認した。健康情報会社IMS ヘルスによると、それ以来これらのコレステロール薬は、数百万の人々により摂取されて世界的販売は268億ドルになっている。
しかし治療薬は論議を呼んでいる。それは研究がスタチンを摂取すると心臓発作、心筋梗塞と関連する死のリスクがかなり減少したのを示したが、これまでのどんな研究もスタチンに加えてゼチアを摂取するか、またはバイトリン組合錠剤を飲むとスタチン単独より良く心臓を保護することを報告していないからである。
幾つかの安価なゼネリックとして利用可能である旧式の医薬品より身体に異なって働くのでゼチアがスタチンのように心臓を保護しないかもしれないと幾人かの内科医は言う。ゼチアが食物からのコレステロール吸収を抑制するため腸で働いている間、スタチンは肝臓でコレステロール産出を妨げることに働く。組合せ錠剤がスタチン単独より働くかどうか決定するように設計されなかったので、オックスフォード大学で研究者により調整されて、主としてメルクにより融資されたシャープ臨床試験は論争を少なくしそうにはなかった。
研究は、心臓問題により高リスクになっている慢性腎疾患患者が悪玉コレステロールをかなり減少させることで安全に利益を得ることができるかどうか調べた。そして研究は動脈手術のような数種類の問題の改良を示したが、何らかの議論が総合的利益程度にある。オックスフォードの研究者は、組合せ錠剤が慢性腎疾患の人々の全心臓発作、心筋梗塞と動脈閉鎖除去手術の25%を避けるのを助けるかもしれないと言った週末、楽天的なニュースを公表した後に、メルクは前向きな自身の発表を行った、しかしより冷静な評価であった。
土曜日の電話インタビューでバイゲント博士は、数字は人々が、治療患者と偽薬患者の3分の1が錠剤を飲むのを止めた研究で行った方法ではない処方で医薬品を摂取したとして減少すると思われる問題数を反映した外挿法であると言う。「これは腎臓病のための重要な前進である。私達は、脂質低下治療の普及使用が毎年慢性腎疾患になる25万人の心臓発作、心筋梗塞と動脈閉塞手術の予防に帰着すると見積もっていた」とバイゲント博士は言う。
メルクの発表では、偽薬と比べてバイトリンが最初に非致命的な心臓発作、心筋梗塞、心臓死と動脈手術を含む主要導管疾患リスクを16.1%減少させたと書かれていた。 その分析は研究の元々指定された目標に基づき、健康問題のより大きいバラエティーを含んでいた。これらの研究成果に基づいて、メルクは慢性腎疾患の患者のためにバイトリンを承認するように監視委員に要請する計画をしていると土曜日の声明で言った。そして何人かの心臓内科医は、研究が、治療薬を飲む主な利益が心筋梗塞と動脈閉塞除去手術で確実に減少することを示したが、重大な問題である、しかしより危険な心臓発作と死を減少させてはいないと言う。
心臓発作と冠動脈血栓死への治療薬効果は統計的に重要ではないが、メルクの心血管疾患研究副社長エール・ミッチェル博士は治療施行患者で明るいサインとなるより少数の症状があったと言う。研究は異なる心臓問題の組合せを分析して、それぞれに決定的答えを提供するにはおそらく4万人が必要になるであろうと彼は言う。研究における腎臓患者は併用療法から何らかの利益を経験したとクリーブランドクリニックの心臓内科医スティーブンEニッセン博士は言う。しかしまたスタチンだけでいいのかどうかは断言することが不可能であると言う。
「利益は彼等がスタチンを手に入れたという事実で十分であろう」とニッセン博士は言う。メルクは現在、コレステロールを管理するために既にスタチン摂取している一般住民においてスタチン単独と併用療法の心臓防護効果を比較するさらに大きい研究を後援している。約1万8000人の患者にかかわる研究は結論の期限を2013年としているとメルクは言う。先週オックスフォード大学は、メルクが異なるコレステロール薬に関して今まで学校に入られた中で最大の研究契約となるさらに大きい研究の代価を払うのを助けるために9600万ポンドを与えたと言う。
以下は08年5月に掲載した「コレステロール神話の崩壊 総集編」である。
二つの広く処方されたコレステロール低下薬バイトリンとゼチアは働いていないであろうから最後の手段としてだけ使用されるべきであると4人の心臓内科医委員会は日曜日に主要心臓病学会議で5000人以上の聴衆に言った。代わりに医師と患者はより大なる利益を立証したスタチンと呼ばれるより旧式コレステロール低下薬を当てにするべきでありより安くなると委員会は言う。「私達がこの委員会ですることができる中で最強推奨はスタチンに戻ることである」とエール大学の心臓内科医ハーランMクルンホルツ博士は言う。「それらは働いている」スタチンはリピトールとシンバスタチン等の治療薬、ゾッコールの後発バージョンを含む。しかしまたナイアシン等他の僅かにしか知られていない治療薬はバイトリンとゼチア前に試されるべきであると委員会が言う。
バイトリンとゼチアは昨年併せて50億ドルの販売し世界中の最も良く販売されている治療薬である。世界中で400万の米国人を含む約500万人が薬を飲んでいる、薬は大々的に合衆国消費者に広告掲載されている。ニューイングランドジャーナルオブメディシンは日曜日に発表された社説で治療薬について同様の推奨を掲示した。伴に委員会と社説は2年の臨床試験からの完全な結果発表と一致するよう合わせた、治療薬は動脈での脂肪性こぶの成長を遅らすことに失敗して加速さえしていることを示した。それらのこぶの成長は心臓発作と卒中に密接に関連する。
バイトリンとゼチア製薬会社メルクとシェーリングプラウは日曜日に推奨と意見を異にすると言う。バイトリンとゼチアはコレステロールを低下させることが立証されており患者に関する貴重な治療であるとシェーリングプラウ研究所副会長リックベルトリ博士は言う。「私達は何も変化していないと感じている」とベルトリ博士は言う。シェーリングは正午に5.07ドル下がり14.40ドルになった、月曜日にメルク株は6.77ドル下がり37.74ドルになった。討論の利害関係は医学と金融の両方で高くなっている。アナリストによると治療薬はシェーリングプラウの約70%を生産している。
1月以来薬への処方箋は既に約15%下がっている、その時予備結果は日曜日に詳細に議論した治験で明らかにされた。それでも治療薬は毎月合衆国で単独に書かれる約300万の処方箋と共に非常に広く使用されている。スタチンと異なり腸が食物中のコレステロール吸収するのを妨げることによりゼチアは働いている。スタチンは肝臓がコレステロールを作るのを妨げる。バイトリンはシンバスタチン或いはゾッコールをゼチアと結合させた単一錠剤である。有害種であるLDLコレステロールが心臓病のためのリスク因子として知られているので一般に医師はLDLコレステロールを下げると心臓発作と卒中のリスクが減少すると仮定していた。
しかし治療薬が実際にそれらのリスクを減らすと立証するには1万人以上の患者にかかわる高価な複数年間臨床試験を必要とする。結果治験と呼ばれるそれらの研究がスタチンのために行われた、そしてそれらは治療薬を飲む患者が心臓病で減少したリスクを持っていると立証した。そのような如何なる結果治験もバイトリンとゼチアのためには存在していない。FDAは2002年に初めに12週間満たない3900人の患者だけを対象とした治験に基づいてゼチアを承認した。2006年にゼチアが市場に達した4年後にメルクとシェーリングは自身の結果研究に患者を登録し始めた、それは単独でゾッコールを取るものとバイトリンを取る人々を比較する。
しかし会社は2011年に予想された治験結果が2012年まで有効ではなく遅れる可能性があるだろうと金曜日に言った。その結果処方を定める医師はそれらが患者を助けるという確実な証拠なしでそうすることになるとクリーブランドクリニック心臓病学代表スティーブンニッセン博士は言う。「私達は臨床結果治験を全く持っていない治療薬を持っている」とニッセン博士は言う。「私は最後の手段としてだけこの治療薬を使用することを本質的に同僚に助言している」会議で議論したエンハンスと呼ばれる治験を行ったオランダ人の心臓内科医ジョンカステライン博士は会社が積極的に治験が失敗した理由を探らなければならないと言う。例えばゼチアが腸でコレステロール以外の栄養分の吸収を妨げるのかまたは血管壁表面で他の効果を持っているかどうか彼等は厳密に調査する必要がある。
「私達は遥かに良い科学を使用することができる」と彼は言う。日曜日に発表された推奨は多分臨床行動に即効的影響力を持つであろうと会議ホスト役であった心臓病学会次期代表ダグラスウィーバー博士は言う。合衆国の心臓内科医3万人の約半分は会議に出席しており、そしてそれらの医師の多くが直接委員会の推奨を聞いた。「私は治療薬がこの国では過剰利用されたと思っている」とウィーバー博士は言う。彼は過剰販売が多分その酷使に貢献したと言い足した。しかしより多くの患者と医師がエンハンス治験の結果に焦点を合わせるのに従って使用は断たれるであろう。「意味を了解する前に時々あなたは複数回を人々に言わなければならない」と彼は言う。
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